DOSAGE AND ADMINISTRATION
用法用量指引
類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)
請(qǐng)用無(wú)菌針頭和注射器配制托珠單抗。
對(duì)于患有類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的成人患者，建議用量為8 mg/kg，每4周靜脈滴注1次，滴注時(shí)間在1小時(shí)以上，可與甲氨蝶呤（MTX）之外的其它DMARDs藥物聯(lián)用。
需由醫(yī)療專(zhuān)業(yè)人員以無(wú)菌操作方法將托珠單抗用0.9%的無(wú)菌生理鹽水稀釋至100 ml。
對(duì)于體重 > 100 kg的患者，建議每次滴注的劑量不得超過(guò)800 mg。
劑量調(diào)整建議：
如果患者出現(xiàn)肝酶異常、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、血小板計(jì)數(shù)降低時(shí)，可將托珠單抗的劑量減至4 mg/kg。
①肝酶異常
| 實(shí)驗(yàn)室檢查值 | 劑量調(diào)整措施 |
|---|---|
| > 1 ~ 3倍正常值上限（ULN） |
|
| > 3 ~ 5倍ULN（需重復(fù)檢驗(yàn)以證實(shí)） |
|
| > 5倍ULN |
|
②中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)（ANC）降低
| 實(shí)驗(yàn)室檢查值（細(xì)胞×10^9/L） | 劑量調(diào)整措施 |
|---|---|
| ANC > 1 |
|
| ANC 0.5 ~ 1 |
|
| ANC < 0.5 |
|
③血小板計(jì)數(shù)降低
| 實(shí)驗(yàn)室檢查值（細(xì)胞×10^3/μl） | 劑量調(diào)整措施 |
|---|---|
| 50 ~ 100 |
|
| < 50 |
|
全身型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎(sJIA)
請(qǐng)用無(wú)菌針頭和注射器配制托珠單抗。
對(duì)于患有全身型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎的患者，建議每2周靜脈滴注1次，滴注時(shí)間在1小時(shí)以上，可單藥治療或和甲氨蝶呤聯(lián)合使用。
推薦劑量：根據(jù)體重計(jì)算所需托珠單抗溶液的體積。
| 患者體重 | 推薦劑量 | 藥物稀釋 |
|---|---|---|
| < 30 kg | 12 mg/kg | 在無(wú)菌條件下，用0.9%生理鹽水稀釋至50 ml |
| ≥ 30 kg | 8 mg/kg | 在無(wú)菌條件下，用0.9%生理鹽水溶液稀釋至100 ml |
劑量調(diào)整不能僅根據(jù)單次體重測(cè)量結(jié)果，因?yàn)轶w重會(huì)上下浮動(dòng)。
劑量調(diào)整建議：
患者如果基線(xiàn)時(shí)絕對(duì)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù) < 2×10^9/L或血小板計(jì)數(shù) < 100×10^3/μl，或丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）超過(guò)1.5倍正常值上限（ULN），不建議開(kāi)始使用托珠單抗。
在使用托珠單抗時(shí)如出現(xiàn)下表中的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)異常，建議中斷或終止托珠單抗用藥。如果適用，合并使用甲氨蝶呤和/或其他藥物的劑量都應(yīng)進(jìn)行調(diào)整或停藥，同時(shí)托珠單抗應(yīng)保持停藥直到臨床狀況評(píng)估后。由于有許多臨床合并癥都可影響全身型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎的實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，因?qū)嶒?yàn)室檢查結(jié)果異常而停用托珠單抗治療的決定以患者個(gè)體評(píng)估為基礎(chǔ)。
①肝酶異常
| 實(shí)驗(yàn)室檢查值 | 劑量調(diào)整措施 |
|---|---|
| > 1 ~ 3倍正常值上限（ULN） |
|
| > 3 ~ 5倍ULN |
|
| > 5倍ULN |
|
②絕對(duì)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（ANC）降低
| 實(shí)驗(yàn)室檢查值（細(xì)胞×10^9/L） | 劑量調(diào)整措施 |
|---|---|
| ANC > 1 |
|
| ANC 0.5 ~ 1 |
|
| ANC < 0.5 |
|
③血小板計(jì)數(shù)降低
| 實(shí)驗(yàn)室檢查值（細(xì)胞×10^3/μl） | 劑量調(diào)整措施 |
|---|---|
| 50 ~ 100 |
|
| < 50 |
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細(xì)胞因子釋放綜合征(CRS)
請(qǐng)用無(wú)菌針頭和注射器配制托珠單抗。
治療患有細(xì)胞因子釋放綜合征的成人和兒童患者時(shí)，建議托珠單抗靜脈滴注時(shí)間在1小時(shí)以上，托珠單抗可單用或與皮質(zhì)類(lèi)固醇聯(lián)用。
推薦劑量：根據(jù)體重計(jì)算所需托珠單抗溶液的體積。
| 患者體重 | 推薦劑量 | 藥物稀釋 |
|---|---|---|
| < 30 kg | 12 mg/kg | 在無(wú)菌條件下，用0.9%生理鹽水稀釋至50 ml |
| ≥ 30 kg | 8 mg/kg | 在無(wú)菌條件下，用0.9%生理鹽水溶液稀釋至100 ml |
若CRS的體征和癥狀在托珠單抗首次給藥后未出現(xiàn)臨床改善，最多可再給予3次托珠單抗。連續(xù)給藥的時(shí)間間隔不得少于8小時(shí)。托珠單抗輸注的劑量不應(yīng)超過(guò)800 mg/次。
重度或危及生命的CRS患者經(jīng)常因惡性腫瘤、清淋預(yù)處理化療或CRS發(fā)生血細(xì)胞減少、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）或天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）升高，建議根據(jù)治療CRS的潛在獲益與短期治療風(fēng)險(xiǎn)考慮使用托珠單抗。